第１８４回「クリックケミストリー」

こんばんは

K.Barry zsharpless は、ノーベル化学賞２回目の受賞ですね。

甲子園みたいな感じなんですね〜そうなのですよね！

凄いですよね、、

一回めは、日本の当時名大の野依さんと不斉合成関係ですね。

今回、野依さんがインタビュー答えられてましたね。
凄く好奇心旺盛でアクティブな方だと。

名古屋メダル、、でしたっけ？
それも受賞されているのですよね。

海外はいいか悪いか別として教授定年ないから😁

なるほどです。。(笑)

• 社会をどのように変える？
  • 患者一人ひとりに合った薬を開発できる
    • 現在では、効く薬を探す、合わない、合ってもそのうち効果が薄まる…の繰り返し
  • より良質な薬の開発
    • 副作用を低減（特に抗がん剤）
  • 疫病に早く対応できる
    • ワクチンをすぐに開発できる
  • 薬代が下がって、平等に治療を受けられる
    • 社会保障費にかける国費↓、他のところに使える
  • 「モノ」の価値が変わる？
    • 貴重なものが貴重ではなくなる….
    • 天然であることの付加価値がつくかも？でも精巧に作る技術ができると…？
• どのような研究につながる？
  • 常に体の状態を把握する
    • 追跡機能を活かす、健康診断要らず
  • 新しい材料
    • 環境破壊の減速
      • 生分解性プラスチック（biodegradable plastic）など
      • レアメタルがレアではなくなるかも

量子コンピュータのシミュレーションとも相性良さそうですよね～

量子コンピュータで、クリックケミストリーをシミュレーションしたらどんどん反応パターンを発見できそうな気がします。

天然物化学

実際にクリックケミストリーはどのような場面で使われているか。

まず挙げられるものは酵素阻害剤である。酵素阻害剤とは生体反応の反応速度を低下させる物質で、

薬剤の多くは特定の酵素の働きを阻害することによって作用している。
たとえば、実際にIn situクリックケミストリーを使って開発されているのはアセチルコリンエステラーゼ(AChE)という物質の阻害薬である。AChEはアセチルコリンという神経伝達物質を分解する酵素なのだが、 このアセチルコリンが多く分解され減少してしまうとアルツハイマー型認知症につながっていってしまう のだ。だが、先に書いたAChEの阻害薬を使うことでアルツハイマー型認知症の治療を行うことができる (現在アルツハイマー型認知症を根本的に治療することはできず、この阻害薬も信仰抑制剤として使わ れる)。

また、キチナーゼという酵素の阻害剤の開発も行われた。キチナーゼはキチンという物質の分解をする 酵素である。また、キチンは甲殻類や昆虫の外骨格の主成分であり、真菌などの細胞壁を構成してい る。キチンの合成、代謝過程は無脊椎動物の生命維持や増殖において重要な役割を果たす。ではキ チナーゼの阻害剤が何に使われようとしているかというと、こたえは殺虫剤や抗真菌剤だ。キチンは無 脊椎動物において重要な物質であるが、脊椎動物にはキチンがほぼ存在しない。よってキチナーゼ阻 害剤を用いた殺虫剤や抗真菌剤はとてもより選択性が高い(ヒトなどに対してより害が少ない)ものにな るといえるだろう。

今回、2例を上げてみたわけだが、クリックケミストリーは意外にも身近にあってもおかしくないようなもの の開発にも使われているのだ。

参考文献

・M. G. Finn, Hartmuth C. Kolb, Valery V. Fokin, K. Barry Sharpless (2007) 『クリックケミストリーの 概念と応用』
https://www.nara.kindai.ac.jp/laboratory/nat_pro_chem/pdf/click.pdf
・道信 剛志 (2017) 『クリックケミストリーを用いた高分子合成』
https://www.jstage.jst.go.jp/article/kakyoshi/65/9/65_444/_pdf/-char/ja

・岩渕 好治 (2012) 『クリッ クケミストリー :世界を変える素反応』

https://www.jstage.jst.go.jp/article/faruawpsj/48/7/48_KJ00009750185/_pdf/-char/ja

・畑 誠司 (2011) 『クリック型反応の新展開 ―ペプチドケミストリーへの応用―』
https://www.jstage.jst.go.jp/article/yukigoseikyokaishi/69/10/69_10_1158/_pdf/-char/ja

・吉田 優 (2017) 『生体分子を高効率で標識する超高速クリック反応』
https://www.jstage.jst.go.jp/article/faruawpsj/53/4/53_359/_pdf/-char/ja

・北山 隆、馬場 良泰 (2012) 『クリックケミストリー 創薬やケミカルバイオロジーの強力なツール』
https://www.jstage.jst.go.jp/article/kagakutoseibutsu/50/6/50_414/_pdf/-char/ja

〇クリックケミストリーのいいところ（整理）
・水中でできる
・狙った相手とのみ反応させることができる
（他のものに阻害されにくい）
・反応で使われる「アジド」ヤ「アルキン」は生体内に存在しないものなので、体内での化学反応が起きにくい
（つまり副作用が起こりにくい）

〇どのように社会を変えていくか？

・キーワード：創薬
量子コンピュータとの組み合わせで薬を簡単に作れるように

・キーワード：手軽
１家に１台クリックケミストリー（創薬とか、何か）的な。

クローン技術の進歩
人の体も高分子でできている
⇒生体反応のクリックケミストリーが発見されたら、生体創造のコストが下がるかも
（それがいいかどうかは分からない）

〇どんな研究につながるか
・何を手軽に作れるか？
・クリック反応できない領域って？
・金属を触媒に使わない反応の模索（実際に行われている）
　↓　↓
「金属触媒を使うため、用途が限られる」
https://bizcomjapan.co.jp/iris-biotech/products/click/reaction/